Enfermedad de Alzheimer Asociada al Síndrome de Down: Una Demencia Genética

El síndrome de Down es una condición genética que predispone a las personas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer. En el pasado, las personas con síndrome de Down no vivían lo suficiente como para desarrollar Alzheimer. Sin embargo, la esperanza de vida de estas personas ha aumentado exponencialmente: a principios del siglo XX, la esperanza de vida era de aproximadamente 10 años, mientras que hoy, en los países desarrollados, supera los 60 años.

Este incremento en la longevidad ha venido acompañado de un aumento en la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer entre personas con síndrome de Down, con una incidencia acumulada de alrededor del 95%. Esto se debe a que el cromosoma 21 contiene un gen que codifica la proteína precursora amiloide (APP), una de las causas del Alzheimer autosómico dominante. Las personas con síndrome de Down tienen tres copias de este gen, lo que las predispone genéticamente a desarrollar la enfermedad.

Características Clínicas del Alzheimer en el Síndrome de Down

Diagnosticar Alzheimer en personas con síndrome de Down es complejo, ya que implica identificar un deterioro cognitivo sobre una base de discapacidad intelectual preexistente. Es crucial considerar el nivel de discapacidad basal al realizar el diagnóstico.

Con el envejecimiento, las personas con síndrome de Down pierden habilidades debido a la enfermedad de Alzheimer. Además, una característica distintiva del Alzheimer en estas personas es la epilepsia, con una prevalencia de casi el 50%.

Manifestaciones Clínicas y Cerebrales

La enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down se presenta de manera similar a como lo hace en la población general. La proteína amiloide se acumula en el cerebro y en los vasos sanguíneos, junto con depósitos de Tau, que son las características principales de la enfermedad. Estos cambios patológicos se acumulan a lo largo de toda la vida y pueden estar presentes décadas antes de que se manifiesten los síntomas clínicos.

En las personas con síndrome de Down, las lesiones cerebrales pueden comenzar a aparecer a edades tempranas, y el riesgo de demencia aumenta significativamente a partir de los 50 o 60 años.

Biomarcadores y Diagnóstico

El análisis del cerebro solo es posible post mortem, pero el diagnóstico en vida se basa en biomarcadores. Los marcadores bioquímicos, que se pueden detectar en fluidos corporales como la sangre o el líquido cefalorraquídeo, son esenciales para el diagnóstico. La investigación clínica también es crucial para mejorar la calidad de vida y tratar las comorbilidades en el síndrome de Down.

La acumulación de amiloide no solo ocurre en el parénquima cerebral sino también en los vasos sanguíneos, lo que puede llevar a complicaciones como hematomas cerebrales, especialmente debido a la angiopatía amiloide cerebral.

Importancia Genética y Modelos de Estudio

La causa genética del Alzheimer en el síndrome de Down radica en la copia extra del gen de la proteína precursora de amiloide en el cromosoma 21. Esta proteína es esencial en la formación de placas de amiloide, y tener tres copias del gen lleva a una mayor acumulación de amiloide.

El síndrome de Down no solo es una forma genéticamente determinada de Alzheimer, sino también un modelo valioso para estudiar la enfermedad. Los recientes avances en la investigación de la fisiopatología y los biomarcadores han permitido la realización de ensayos clínicos, y se han establecido redes internacionales para acelerar estos estudios.

Conclusión

El síndrome de Down, al estar asociado genéticamente con el Alzheimer, ofrece una oportunidad única para entender y tratar esta enfermedad. Los avances en la investigación y la colaboración internacional son esenciales para mejorar la vida de las personas afectadas y encontrar tratamientos efectivos para el Alzheimer.